Так ли опасен высокий билирубин

Высокие показатели билирубина опасны сгущением и застоем желчи, закупоркой желчных путей с ухудшением пищеварения, разрушением клеток печени с развитием печеночной недостаточности. Из-за того, что печень перестает обезвреживать токсические соединения, они накапливаются в крови, нарушают работу почек, головного мозга.

Для новорожденного очень опасно проникновение желчного пигмента в мозговую ткань, так как есть риск умственной отсталости, спастического паралича (нарушения движений из-за повышенного тонуса мышц).

У беременных высокий билирубин нарушает питание плода, приводит к преждевременным родам, возникает опасность гибели ребенка до или в период рождения. У женщин и мужчин избыток желчного пигмента приводит к печеночной энцефалопатии, развитию печеночной комы с неблагоприятным исходом. Для снижения показателей используют препараты, диету, фототерапию, иногда нужна операция.

📌 Содержание статьи

Чем опасен высокий билирубин

Высокий билирубин опасен, так как он имеет способность накапливаться в организме и нарушать функции тканей. Это проявляется визуально в виде пожелтения кожи и слизистых, но желчный пигмент при плохом выведении откладывается и во всех остальных клетках, препятствует их работе, образованию энергии. При крайне высоких показателях токсичной непрямой части разрушаются ядра головного мозга у новорожденных, а у взрослых возникает угнетение нервной системы.

По видам желтухи

Опасность повышения билирубина зависит от причины его роста, то есть вида желтухи: из-за разрушения эритроцитов (гемолитическая), повреждения печени (паренхиматозная), закупорки желчных путей (механическая).

Гемолитическая

Избыток билирубина возникает из-за ускоренного разрушения эритроцитов в крови, большое количество пигмента поступает в печень, что вызывает:

• сгущение желчи и ее застой в желчных путях и пузыре;
• образование билирубиновых камней;
• закупорку протоков.

Повышается нагрузка и на почки, они перестают справляться с выведением токсических соединений, развивается нефропатия, есть риск полного прекращения выделения мочи – острая почечная недостаточность. Если показатели билирубина длительно остаются высокими, то существенно ухудшается функция печени, что проявляется:

• отсутствием аппетита, потерей веса;
• стойкими нарушениями обменных процессов;
• депрессивными расстройствами;
• сонливостью, заторможенностью;
• оглушенным состоянием.

Паренхиматозная

Если рост уровня билирубина в крови связан с разрушением клеток печени из-за вирусного гепатита, алкоголя, цирроза, то снижается число работающих клеток. Тогда пигмент проникает в большей степени в кровь, недостаточно выводится из организма с желчью. Последствиями этого могут быть:

• нарушение всасывания витамина Д и солей кальция;
• снижение плотности костной ткани, склонность к переломам;
• ухудшение свертывания крови.

Если не проводится достаточное лечение, то исходом становится печеночная недостаточность с накоплением азотистых соединений, поражением головного мозга, ухудшением сознания, развитием печеночной комы.

Механическая

При препятствии для оттока желчи из-за камня или сдавления желчного протока головкой поджелудочной железы нарастание билирубина в крови связано с повышенным давлением в желчевыводящей системе. Если своевременно не восстановлено движение желчи, то:

• снижается работа печени;
• в крови накапливаются токсические соединения (азотистые, ацетальдегиды), которые должны обезвреживаться печеночными клетками;
• ухудшается выделительная функция почек, вплоть до почечной недостаточности;
• избыток желчных кислот в крови ухудшает газообмен в легких.

Рекомендуем прочитать о показателях билирубина при желтухе. Из статьи вы узнаете о метаболизме билирубина в организме, обмене билирубина при гемолитической, паренхиматозной и механической желтухах, изменениях в организме и в анализах.

А здесь подробнее о том, как происходит обмен билирубина в организме.

Прямой и непрямой

Гораздо более опасен для организма избыток непрямого билирубина, так как он:

• растворим в жирах;
• легко проходит через оболочку клеток;
• обладает способностью накапливаться в тканях;
• плохо выводится, так как не фильтруется почками.

Повышение непрямого билирубина бывает в основном при гемолитической анемии, некоторых наследственных заболеваниях. Рост прямого пигмента менее опасен, он быстро выходит с мочой, но сами заболевания (камень, острое воспаление, опухоль) без лечения имеют очень серьезные последствия (воспаление брюшины, раковые метастазы).

Чем опасен высокий билирубин у новорожденных

Высокие показатели билирубина у новорожденных не опасны, если их рост укладывается в параметры физиологической желтухи, то есть максимальный показатель общего желчного пигмента не выше 120 мкмоль/л, кал и моча обычного цвета, у ребенка хороший аппетит, нет увеличения печени, селезенки. Если у ребенка нет заболеваний, то организм при хорошем уходе справляется с избытком билирубина, он нормализуется и не влияет на дальнейшее здоровье и развитие.

При патологии нервной системы, печени, почек, недоношенности начинается ядерная желтуха, когда уровень пигмента превышает 150-200 мкмоль/л. Тогда он проходит через барьер между кровью и мозговой тканью, попадает в ядра (скопления клеток) и разрушает их. Если критические показатели билирубина держатся несколько дней, то изменения мозга необратимы.

У детей с ядерной желтухой через время (обычно к концу первого года) возникает ухудшение состояния – нарастает мышечный тонус, возникают судороги, снижается слух и зрение. Повреждение мозговой ткани проявляется умственной отсталостью, спастическими параличами.

Чем опасен высокий билирубин в крови при беременности

Высокий билирубин в крови у беременных в большинстве случаев связан с застоем желчи – холестазом, это опасно:

• нарушением образования энергии и недостаточным питанием плода;
• задержкой внутриутробного развития ребенка;
• преждевременными родами (в 35% случаев), гибелью до рождения (в 4 раза чаще, чем при нормально протекающей беременности) или в период родов (риск 5%).

Новорожденный обычно страдает от кислородного голодания, дыхательной недостаточности, нарушений свертывания крови. Женщины с застоем желчи после родов подвержены воспалительным осложнениям в матке (эндометриту). Им необходима осторожность в дальнейшем при применении гормональных противозачаточных таблеток. Нередко потом выявляют желчнокаменную болезнью, гепатит, цирроз печени.

Чем опасен высокий билирубин у женщин и мужчин

Высокие показатели билирубина в крови у женщин и мужчин опасны сгущением и застоем желчи, печеночной недостаточностью, когда из-за низкой функции печени нарастает уровень токсинов в крови. В ткани головного мозга проникает как желчный пигмент, так и азотистые соединения, продукты обмена. Типичные признаки:

• сонливость, заторможенность;
• нарушения поведения, интеллекта, речи;
• размашистые подергивания мышц конечностей, шеи.

При крайне тяжелом течении развивается печеночная кома со смертельным исходом.

Способы стабилизации показателей

Для снижения билирубина применяют препараты, направленные на основное заболевание (противовирусные, гормоны, антибиотики, Фенобарбитал, желчегонные чаи), а общими способами для всех случаев могут быть:

• частое и дробное питание с исключением алкоголя, жирных, жареных блюд;
• капельницы с растворами глюкозы, физиологическим, мочегонные;
• сорбенты для связывания пигмента в кишечнике: Энтеросгель, Полисорб;
• гепатопротекторы (защищают печень): Эссенциале, Гептрал;
• снижающие вязкость желчи и стимулирующие отток: Урсофальк, Хофитол;
• аппаратные методы очищения крови: гемосорбция, плазмаферез, гемодиализ;
• фототерапия: облучение кожи синим светом;
• обменное переливание крови.

При гемолитической анемии может потребоваться удаление селезенки, а при закупорке желчных путей – восстановление их проходимости, извлечение камня, избавление от опухоли.

Рекомендуем прочитать о том, как снизить билирубин у взрослого. Из статьи вы узнаете о причинах высокого билирубина, народных методах, препаратах, продуктах питания, снижающих билирубин.

А здесь подробнее о том, как снизить билирубин в домашних условиях.

Высокий билирубин опасен ухудшением оттока желчи, нарушением работы печени, почек, повреждением головного мозга, развитием печеночной комы. Для новорожденных есть риск ядерной желтухи с задержкой умственного развития, а при беременности возможны преждевременное роды, гибель плода или ребенка в процессе рождения.

Полезное видео

Смотрите в этом видео о причинах и признаках повышенного билирубина:

что это значит у взрослого

Билирубин (Б) — токсичное химическое соединение, образующееся при утилизации эритроцитов. Его обезвреживанием занимается печень. Процесс защищает от отравления весь организм и особенно головной мозг. Повышение уровня Б – это показатель расстройства пигментного обмена и работы ферментов печени.

Что такое билирубин

Источником жёлчного пигмента является гем — железосодержащая часть транспортного белка крови. Стареющие эритроциты — основные поставщики Б. Каждый день 1% от их общего числа распадается с образованием 300 мг жёлто-коричневого вещества. По портальным венам оно попадает в печень, где меняет свойства: становится водорастворимым, теряет токсичность. С жёлчью оказывается в кишечнике, окрашивая стул. Часть проходит через почки и выводится с мочой. В здоровом организме содержится минимум Б, поэтому токсический эффект с его стороны отсутствует.

Норма билирубина в крови

Биохимический анализ выполняется на голодный желудок. Биоматериал берут из вены. За сутки перед процедурой необходимо воздержаться от жирного и спиртного. На результаты влияют:

• Кофеин.
• Травы желчегонного действия.
• Жёсткая диета или переедание.
• Медикаменты, воздействующие на свёртывание крови.
• Беременность.

Анализ на Б показан при следующих состояниях:

• Гемолитическая и желчнокаменная болезнь.
• Интоксикация.
• Воспаление поджелудочной железы.
• Определение работоспособности печени.
• Желтушность.
• Контроль проводимого лечения.

Таблица. Норма Б у взрослых, одинакова у мужчин и женщин.

Вид гипербилирубинемии	Уровень (мкмоль/л)
Свободный	16,4
Связанный	0,1—5,1
Общий	0,5—20,5

Диагностическая ценность анализа по определению билирубина тем выше, чем раньше он выполнен и правильно оценён, с точки зрения, выяснения отклонений от нормы.

Прямой и непрямой билирубин

Различают следующие фракции пигмента:

• Непрямой (несвязанный) — нерастворимое в воде токсичное соединение, легко проникающее через плазматические мембраны. За синтез отвечает ретикуло-эндотелиальная система (РЭС), где происходит трансформация гема. Затем жёлчный пимент соединяется с альбумином и транспортируется в печень.
• Прямой, прошедший обезвреживание в гепатоцитах. В виде стеркобилина выводится с калом.

Общий билирубин — это соответственно сумма двух предыдущих. Если он в пределах допустимых значений, то дальнейшее исследование по определению уровня отдельных фракций нецелесообразно.

Гипербилирубинемией называется концентрация Б, превышающая норму. При показателях от 36 мкмоль/л проявляется желтушность склеры и кожи. Увеличение в десятки раз грозит здоровью и даже жизни человека.

Что повышает уровень билирубина в крови

Массовое разрушение эритроцитов увеличивает долю неконъюгированного пигмента. Печень не способна нейтрализовать такое его количество, поэтому концентрация Б в плазме возрастает. Эти изменения возникают при гемолитической анемии (малокровии) — патологиях, при которых нарушаются процессы формирования и созревания красных клеток крови. Провокаторами могут быть факторы внешней среды, среди которых:

• лекарства;
• яды;
• облучение;
• заболевания, например, малярия.

Анемия может быть врождённой, тогда падает активность ферментной системы в эритроцитах или дефектными оказываются мембраны клеток.

Повышенный билирубин в крови иногда связан с недостаточным поступлением витамина B12.

Обмен Б нарушается при хронических заболеваниях печени, алкогольном поражении гепатоцитов в результате чего пигмент выходит в кровь. При синдроме Жильбера наблюдается дефицит глюкуронилтрансферазы — энзима, участвующего в метаболизме пигмента.

Видео: Анализ на билирубин: норма в крови у женщин, мужчин

Симптомы повышенного билирубина

При связи с гемолитической анемией состояние сопровождается следующими признаками:

• Тахикардия.
• Отставание в физическом развитии у детей.
• Головные боли.
• Быстрая утомляемость.
• Лихорадка.
• Увеличенная селезёнка.
• Тяжесть в области левого подреберья после физической нагрузки.

Желтушность кожи и слизистых развивается постепенно: от склер и ротовой полости к лицу, ладоням, стопам и по всему телу. Её степень зависит от индивидуальных особенностей человека, например, у полных окрашивание менее интенсивное по сравнению с худыми. О патологиях печени говорят следующие симптомы:

• Бесцветный или слишком светлый стул.
• Тёмная моча.
• Зуд.
• Желтушность.
• Горечь во рту.
• Рвота.

Нарушенный отток жёлчи является следствием желчекаменной болезни, опухолевых и воспалительных процессов.

Чем опасно состояние

Жёлчный пигмент токсичен. Особо чувствителен к нему головной мозг. Другие органы способны нормально работать даже в условиях его высокого уровня. Насколько продолжительным будет такая деятельность зависит от степени гипербилирубинемии:

1. Незначительная с показателями 50—70 мкмоль/л. Не сопровождается токсическим поражением органов. Требует выяснения причины повышения.
2. Выраженная (150—170). Опасность присутствует, но она некритична. При продолжительном существовании вызывает отравление организма, что недопустимо и должно быть быстро устранено.
3. Тяжёлая (300). У взрослого это значит, что имеет место выраженная интоксикация, несущая угрозу жизни пациента.
4. Крайне тяжёлая. Без медицинской помощи человек погибает.

Последствиям гипербилирубинемии становятся:

• Желчнокаменная болезнь.
• Холецистит.
• Печёночная недостаточность.
• Гиповитаминоз, как результат нарушений в пищеварительном канале.

К какому врачу и когда нужно обратиться

Первые признаки повышенного билирубина

— повод для посещения гастроэнтеролога. При заболеваниях крови пациент получит направление к гематологу. Может понадобиться и помощь хирурга, если механическая желтуха стала следствием желчекаменной болезни. Но нельзя забывать, что лёгкая желтушность может быть признаком гипотиреоза или сахарного диабета. Иногда она становится результатом потребления продуктов с высоким содержанием каротина. При необходимости инфекционист займётся лечением вирусных гепатитов, онколог злокачественными новообразованиями, а гепатолог болезнями печени.

Видео: Здоровье печени: тест на билирубин

Как снизить билирубин в крови

Гипербилирубинемия не является самостоятельной патологией, требующей специфической терапии. Но желтушное окрашивание слизистых и кожи — повод для обращения к врачу. Попытки самостоятельно справиться с проблемой до момента уточнения причины высокого билирубина недопустимы.

Только врач после своевременного обследования выяснит этиологию состояния, поставит диагноз, назначит адекватное лечение, иногда сложную операцию. При токсическом поражении печени, инфекционном гепатите потребуется госпитализация и введение детоксикационных составов.

Медикаментозная терапия

Если повышен общий билирубин, а причина связана с нарушением оттока жёлчи, то назначаются соответствующие лекарственные препараты:

• Холензим.
• Силимар.
• Одестон.
• Карсил.
• Аллохол.

Все они, наряду с гепатопротекторами, способствуют очищению и оздоровлению печени, а также её нормальной работе. Для снижения нагрузки на железу назначают ферментные препараты:

• Фестал.
• Панкреатин.
• Мезим.

Для избавления от токсинов показаны абсорбирующие средства:

• Энтеросгель.
• Активированный уголь.

При серьёзных заболеваниях инфекционной природы понадобятся противовирусные составы, а также иммуномодуляторы. Антиоксиданты устранят повреждающий эффект токсинов. Препараты на основе барбитуратов снизят уровень Б.

Приём липоевой, аскорбиновой, фолиевой кислоты, витаминов группы B длительными курсами поможет восстановить работу пищеварительного канала.

Введение растворов белка, Гемодеза, глюкозы с одновременным приёмом мочегонных составов позволяет ускорить освобождение тканей от билирубина и уменьшить его токсическое влияние. Любые назначения делает только врач.

Фототерапия

Высокоэффективный метод, позволяющий перевести ядовитый билирубин в прямой под воздействием различных искусственных источников света. Процедуры принимать в строгом соответствии с инструкцией к переносным дихроичным, флуоресцентным и другим лампам (защищать глаза). При отсутствии оборудования полезно принимать солнечные ванны, желательно утром и вечером в течение не 15 минут. В холодное время года совершать прогулки под рассеянным солнечным светом.

Народные средства

При лёгкой степени гипербилирубинемии, не требующей срочной госпитализации можно использовать рецепты нетрадиционной медицины. Они неспособны самостоятельно справиться с проблемой, но дополняют амбулаторно медикаментозную терапию.

Для улучшения желчеобразования используют тысячелистник, шиповник, цикорий, а для оттока – душицу, одуванчик, ромашку, мяту. Некоторые травы, такие как расторопша и пижма, обладают всеми этими свойствами. Полезно пить свежеприготовленный свекольный сок (треть стакана до еды), а также отвар календулы.

Печень благотворно отзовётся на рецепт настойки из 1 ст. л. сухих берёзовых листьев и 250 мл кипятка. Выдержать полчаса, пить на ночь. Состав успокоит и выведет токсины из печени, в том числе и свободный билирубин. По такому же рецепту готовится средство на основе кукурузных рылец. Принимать 2 раза в день по 125 мл. Чай с мятой быстро очистит печень не только взрослому, но и ребёнку. Пить можно в течение 2 месяцев без перерыва.

Коррекция рациона

Состояние печени улучшится, если:

• Питаться дробно, маленькими порциями.
• Отказаться от тяжёлой пищи.
• Включать в меню продукты с высоким содержанием пектинов, клетчатки.
• Пить больше негазированной воды.
• Минимизировать количество соли.
• Чаще есть каши.
• Готовить на пару или варить.
• Не увлекаться острыми, жирными блюдами.

Снижают билирубин продукты из следующего списка:

• Травяные чаи.
• Овощные, молочные супы.
• Постное мясо.
• Кефир, творог.
• Яичный белок.

Что касается фруктов, они должны быть спелыми.

Видео: Понизить билирубин, разжижить желчь

Профилактика

Уровень билирубина останется в пределах нормы, если:

• Вовремя выявлять и лечить анемии, алкогольные отравления, инфекционные заболевания, патологии печени, а также жёлчного пузыря.
• Ограничить психоэмоциональные, физические нагрузки.
• Рационально питаться. Отказаться от спиртного, курения.
• Лекарства принимать по назначению специалистов, соблюдать инструкции, дозировки.

Заключение врача

Высокий билирубин — признак первичной патологии. Обращение за медицинской помощью обеспечит точную диагностику и эффективное комплексное лечение.

Билирубин прямой повышен: основные причины и лечение

Одним из основных направлений комплексного биохимического анализа крови является определение уровня билирубина, как прямого, так и непрямого. Так как билирубин считается веществом, которое должно постоянно циркулировать в организме обменными путями, то любые отклонения от установленной количественной нормы могут свидетельствовать о серьёзных дисфункциях и расстройствах.

Биохимический анализ крови направлен на определение уровня непрямого билирубина – того, что не прошёл фильтрацию и коррекцию – и прямого, который подвергся обезвреживанию. Высчитывается также и показатель общего билирубина, состоящего из совокупности первого и второго.

Наиболее опасной для здоровья, по мнению медиков, считается повышенная концентрация прямого билирубина. Патологических отклонений, при которых у пациента повышен прямой билирубин, медицина диагностирует немало.

Общепринятые нормы показателей

Установленные допустимые показатели вещества в крови варьируются в зависимости от возрастной категории пациентов. Наиболее высокие цифры фиксируются у малышей первых двух недель жизни.

В этом возрасте допустимый общий показатель достигает 210 мкмоль/л (соответственно прямой – до 12,4 мкмоль/л). Такие объемы вещества у грудничка связаны, прежде всего с проходящей адаптацией желудочно-кишечного тракта к перевариванию и усвоению пищи.

Для детей возрастной категории от одного месяца до 14 лет нормальным считается анализ, показывающий концентрацию билирубина в пределах до 20,4 мкмоль/л (соответственно прямой – до 5, 1 мкмоль/л). Пациенты взрослой категории, в свою очередь, могут не беспокоиться, если биохимический анализ крови показывает концентрацию общего билирубина в пределах до 20,5 мкмоль/л (соответственно прямого – до 5, 1 мкмоль/л).

Совет! Отклонения от принятых норм считаются следствием патологических процессов, а, значит, и приводят к комплексным дисфункциональным расстройствам.

Последствия повышения билирубина

Билирубин, по мнению медицинских работников, крайне токсичное и опасное соединение. Его избыточная концентрация в крови приводит:

• к интоксикации всего организма;
• сбоям нормальной деятельности систем и органов.

Первыми страдают от токсичности клетки и соединительные ткани головного мозга. Особенно опасно такое воздействие на грудничка.

У новорожденных малышей часто диагностируется физиологическая желтуха, при которой в крови младенца повышен непрямой билирубин из-за несовершенства функционирования систем и органов. Повышение у новорожденных прямого билирубина иногда переводит физиологическую желтуху, являющуюся физиологической нормой, в гемолитическую.

При этом токсичное вещество начинает негативно воздействовать на нервную систему и мозг грудничка. А это значит, что проблема требует срочного терапевтического вмешательства во избежание необратимых последствий. У взрослых пациентов различают несколько степеней гипербилирубинемии:

• При незначительном повышении показателя вещества в крови непосредственной угрозы нормальной работе органов и тканей не диагностируется. Невысокий уровень считается сигналом к тому, чтоб насторожиться и провести диагностику организма с целью выявления причины имеющегося отклонения от допустимых показателей.
• При более выраженном повышении состояние пациента считается опасным, но не критическим. Такой анализ крови свидетельствует о развивающемся нарушении, которое следует выявить в максимально краткие сроки во избежание дальнейшей интоксикации организма.
• Тяжёлой патологией считается повышение цифр до критического показателя. Причины такой патологии, как правило, достаточно серьёзные, последствия – ещё тяжелее. И чрезмерно высокие показатели считаются показанием к срочной госпитализации пациента.

Причины повышения билирубина в крови

Патологии организма, при которых происходит повышение в крови прямого билирубина, имеют в своей основе нарушение оттока желчи. Повышенный прямой билирубин в крови обычно принято относить к проблемам печени.

К таким нарушениям стоит отнести: вирусные поражения печени, такие как острый вирусные гепатиты А и В, бактериальные гепатиты. Причины повышения прямого билирубина могут лежать и в хронических дисфункциях:

• хронический гепатит;
• аутоиммунный гепатит.

Токсичные отравления организма, со своей стороны, также приводят к состоянию, когда уровень билирубина повышается. Тяжелыми заболеваниями, при которых биохимический анализ крови показывает значительное увеличение уровня прямого билирубина, считаются злокачественные опухоли в области печени, а также поджелудочной железы.

В любом случае, высокий показатель билирубина свидетельствует о возникших сложных дисфункциях, требующих срочного внимания и определения причины патологии, а также серьёзное и длительное лечение.

Симптомы, свидетельствующие о повышении билирубина

При состояниях, когда уровень прямого билирубина в крови намного выше допустимой нормы, наблюдается:

• пожелтение склер глаз;
• желтушный окрас кожи;
• кожный зуд, усиливающийся в ночное время.

Причины такого состояния лежат в начальном проявлении интоксикации организма, проявляющемся, прежде всего, на кожном покрове.

Больной, у которого анализ диагностирует повышенный уровень прямого билирубина в крови, как правило, время от времени ощущают горечь во рту. Такой симптом значит, что значительно нарушен отток желчи, что является признаком печёночной дисфункции.

Значительно повышение билирубина приводит к потемнению мочи до «пивного» цвета, окрашиванию каловых масс больного в белый цвет. На фоне перечисленной симптоматики человек также ощущает слабость, возможно повышение температуры тела. При высоких показателях токсичного билирубина в крови возникают расстройства памяти, внимания. Часто у пациентов доктор диагностирует также увеличение печени в размерах.

Лечение повышенного прямого билирубина

Представители нетрадиционных медицинских практик утверждают, что скорректировать показатель билирубина можно с помощью гомеопатии, специальной диеты, физических упражнений.

Научная медицина категорически отрицает такое мнение, утверждая, что изменение уровня концентрации билирубина в крови нельзя классифицировать как изолированное патологическое нарушение. Ведь такое состояние – признак совокупных симптомов нескольких заболеваний, которым требуется адекватно подобранное лечение.

Совет! Причины патологии, которую показывает специальный анализ, можно определить только после проведения комплексной диагностики состояния печени и всего организма.

Медицина считает достаточно важным фактором правильное определение именно тех причин, которые легли в основу изменения картины крови. Только лечение самой причины патологии способствует нормализации билирубина.

После получения результатов анализа на биохимию крови, доктора, как правило, назначают комплексное обследование с целью определения причины возникшего отклонения от нормы. Только правильно определив истоки нарушения, можно скорректировать лечение.

При незначительном отклонении от нормы, лечение назначается, чаще всего на дому с периодическим контролем картины заболевания. Если причины, вызвавшие патологию, которую показал анализ, достаточно серьёзные, то углублённое обследование и дальнейшее терапевтическое лечение проводится уже в условиях стационара. В некоторых случаях пациенту может потребоваться также оперативное вмешательство.

Патологическая желтушка новорожденных

Гемолитическую желтуху новорожденных принято лечить комплексно в условиях стационара. Если биохимический анализ крови малыша показал высокий уровень билирубина, в том числе прямого, причины патологии кроются в конфликте, происходящем в организме новорожденного. Чем раньше будет назначена соответствующая терапия, тем больше шансов, что токсины не нанесут существенного вреда хрупкому детскому организму.

Терапия назначается комплексно и предполагает:

• фототерапию;
• введение препаратов капельным путем.

Так как основные причины патологии кроются в дисфункции печени малыша, то неонатологи часто используют для устранения проблемы раствор глюкозы с «Эссенциале». К тому же часто малышу назначаются препараты, благотворно действующие на работу печени: «Аллохол» или «Карсил».

Благодаря этим гомеопатическим средствам появляется возможность отток желчи и вывести её через кишечник малыша, уменьшив тем самым концентрацию в крови. В случаях назначения терапии более взрослой категории пациентов, доктора отталкиваются от имеющихся результатов, которые показал анализ крови, и выявленной причины патологического состояния.

Билирубин повышен в крови: что это значит, причины

Современные анализы позволяют определить, правильно ли работают те или иные органы и системы, а также выявить патологии на ранней стадии развития. При диагностике может изучаться уровень билирубина в крови. Отклонение этого показателя от нормы свидетельствует о развитии разных патологий. Когда можно считать, что билирубин повышен, а также в чем причины такого явления и каковы его последствия — все это будет рассмотрено далее.

Что такое билирубин?

Иногда на приеме у терапевта можно услышать фразу: «Общий билирубин повышен». Что это значит? Билирубином называют пигмент красно-оранжевого цвета с желтоватым оттенком. Он образуется при распаде эритроцитов. Это нормальный процесс, который постоянно наблюдается при обменных процессах организма. Билирубин выделяется в желчь, а затем выводится с мочой или калом из организма.

Изначально билирубин имеет форму косвенного (непрямого) типа. Он циркулирует в организме. При этом желчный пигмент не растворяется в воде. Это токсичное вещество, которое может нанести вред организму.

Чтобы вывести опасное вещество из организма, с ним вступает в реакцию альбумин крови. Он доставляет непрямой билирубин в печень. В этом органе желчный пигмент приобретает растворимую форму. Ее называют прямым билирубином. В связанном с альбумином виде непрямая форма вещества не проникает в клетки и не проходит через фильтрационный отдел, расположенный в почках.

Весь билирубин (прямой и непрямой) называется общим. Если уровень одного из видов пигмента повышается, это говорит о сбое на одном из этапов обмена веществ. Прямой билирубин не токсичен.

Повышенный билирубин в крови является отклонением от нормы. Он может говорить о развитии серьезных заболеваний.

Особенности диагностики

В ходе лабораторного обследования может быть установлено, что повышен билирубин в крови. Что это значит? Лабораторная диагностика является эффективным методом выявления отклонений в работе печени, желчного пузыря и прочих органов. Подобные анализы проводят в комплексе.

Кроме исследования крови на уровень билирубина, проводится иная диагностика. Врач может назначить сдать кровь на АСТ и АЛТ, а также щелочную фосфатазу. Это позволяет выявить проблемы в работе печени.

Подобная диагностика показана при ряде заболеваний. В первую очередь к ним относится желтуха. Также если пациент злоупотребляет алкоголем или имеет от него серьезную зависимость, врач назначает такое обследование. При подозрении на прием психотропных, наркотических препаратов также обследуется количество билирубина в крови. При подозрениях, что человек был инфицирован вирусами, которые вызывают гепатит, также нужно проводить этот анализ.

Если в крови будет обнаружено недостаточное количество красных кровяных телец, будет диагностирована анемия. В этом случае также исследуют уровень билирубина. Это позволяет сделать выводы о наличии гемолитической анемии. В этом случае также проводят дополнительные анализы. В их число входят общий анализ крови, анализ на гаптоглобин, ретикулоциты, ЛДГ.

Существует ряд сторонних факторов, которые объясняют, почему билирубин повышен. Что значат полученные результаты обследования, сможет установить врач. Неправильный результат можно получить при употреблении пациентом кофе или прочих напитков, которые содержат кофеин. Они могут повлиять на количество билирубина в крови. Также длительный пост, воздержание от еды могут привести к повышению непрямого билирубина. В этом случае потребуется проводить повторную диагностику.

Норма у взрослых и детей

Существуют определенные нормативы. Если выйти за эти рамки, можно утверждать, что билирубин повышен. Что это значит? При проведении анализа изучают количество как прямого, так и непрямого билирубина. Показатель соотносят с возрастом пациента.

Так, для детей до трех дней жизни этот показатель составляет 24-190 мкмоль/л. При этом прямой билирубин должен быть от 0,5 до 10,2 мкмоль/л, а непрямой – 23,5-17,8 мкмоль/л. Спустя еще три дня после рождения младенцы в норме имеют общий показатель этого пигмента от 28 до 210 мкмоль/л.

После первого месяца билирубин в крови малыша снижается. Сейчас он должен составлять 3,5-20,4 мкмоль/л. При этом также делают расшифровку. Прямого билирубина в крови должно быть 0,5-1 мкмоль/л, а непрямого – до 16,5 мкмоль/л.

У взрослого человека общий билирубин должен составлять 8-20,5 мкмоль/л. Именно этот пигмент закрашивает мочу и кал. Если их цвет поменяется, станет насыщенным желтым, нужно пройти обследование.

При этом неважно, какого пола пациент. Представленные значения одинаковы для женщин и мужчин.

Причины

Если повышен билирубин, что значат такие результаты анализа? Такой показатель может говорить о многих патологиях. Если такая ситуация наблюдается у взрослого человека, это является признаком неправильного распада эритроцитов. Это, например, может быть реакция на внутривенное введение цельной крови здорового человека в период болезни или другого критического состояния пациента.

Также билирубин повышается при рубцевании печени. Ее структура разрастается и перестраивается. Ее клетки замещаются соединительной тканью. Эта ситуация наблюдается при фиброзе, циррозе печени.

Воспалительные процессы также влияют на количество гемоглобина в крови. Это случается при наличии гепатита типа А, В, С. Также подобная ситуация возможна при попадании в организм патогенных вирусов или бактерий.

Еще одной причиной, почему повышен общий билирубин у взрослого, является дисфункция желчного протока. При появлении желчных камней протоки закупориваются. В результате билирубин начинает выводиться из организма несколько иначе, накапливается. Такая ситуация возникает и при появлении злокачественных опухолей в тканях поджелудочной железы.

Гемолитическая желтуха

Если билирубин повышен у взрослого, некоторые болезни объясняют подобное состояние. Одной из распространенных патологий является гемолитическая желтуха. Стоит учесть, что эритроциты живут около 4 месяцев. Затем они разрушаются и выводятся из организма. Если по каким-то причинам красные кровяные тельца начинают быстро и массово разрушаться, печень не успевает их трансформировать и выводить из организма. В этом случае возникает надпеченочная желтуха.

В этом случае при проведении анализов будет установлено, что общий билирубин будет немного повышен или же даже будет в норме. При этом непрямой билирубин будет увеличен, а прямой – в норме.

Подобное состояние возникает в силу определенных причин. Надпеченочную желтуху вызывают гемолитическая анемия, сепсис, малярия, болезнь Аддисона-Бирмера, ревматические состояния. Также к подобному явлению могут приводить сильные отравления, в том числе продуктами жизнедеятельности гельминтов. У новорожденных подобную ситуацию провоцирует гемолитическая болезнь.

Существует еще несколько факторов, почему повышен билирубин в крови. Причины появления подобного состояния могут объясняться приемом некоторых лекарств. Такую ситуацию вызывают многие антибиотики, аспирин, инсулин и прочие препараты.

Симптомами этого недуга могут быть озноб и повышение температуры, быстрое развитие заболевания. При этом кожа становится желтой. Появляются признаки анемии. К ним относится бледность, снижение гемоглобина, слабость. При осмотре врач может обратить внимание, что селезенка увеличена. При этом печень либо остается прежнего размера, либо немного увеличена.

Печеночноклеточная (паренхиматозная) желтуха

Существует еще одно заболевание, которое может влиять на количество билирубина в крови. Это печеночноклеточная желтуха. Метаболизм билирубина в этом случае нарушается на этапе преобразования из несвязанного в связанное состояние. В этом случае можно сказать, что клетки печени повреждены.

В этом случае непрямой билирубин будет оставаться в норме. Однако его больная печень не сможет преобразовать в связанную форму. В этом случае может повыситься и уровень прямого билирубина. Это связано с нарушениями процесса образования и оттока желчи через внутренние каналы печени. Анализ также покажет, что общий билирубин повышен.

Причиной развития такого заболевания являются все виды гепатита, онкологические заболевания, а также цирроз. Приводит к такому состоянию иктерогеморрагический лептоспироз. Также причиной может быть отравление особыми видами ядов, сепсис, синдромы Дабина-Джонсона, Ротора, Жильберта, Люси-Дрисколл, а также Криглера-Найяра.

Также подобную ситуацию вызывают определенные препараты. Это могут быть противозачаточные таблетки с эстрадиолом, «Морфин», «Парацетамол», «Рифадин». Часто влечет за собой появление печеночноклеточной желтухи чрезмерное употребление алкоголя.

Симптомом подобного состояния является постепенное развитие недуга. Пациент начинает чувствовать периодическую тошноту, потерю аппетита. Цвет его кожи становится желтым. Со временем оттенок может стать даже зеленоватым. Кал становится либо полностью, либо частично обесцвеченным.

Также может появиться небольшой кожный зуд. Моча темнеет. Может появиться лихорадка, боль в правом боку и рвота. В этом случае печень всегда увеличена. Селезенка может иметь нормальный размер.

Механическая желтуха

Причиной повышенного билирубина в крови может стать механическая (подпеченочная) желтуха. У детей этот недуг встречается крайне редко. Обычно он развивается во взрослом или пожилом возрасте. В этом случае несвязанный билирубин определяется в нормальном количестве. Он трансформируется в печени в связанное вещество. Однако оно не выводится в нужном количестве из-за проблем с желчевыводящими путями.

Анализ крови в этом случае показывает, что общий билирубин будет повышенным. При этом непрямой его тип будет в норме. Повышается количество прямого билирубина. Причин появления подобного заболевания несколько. Его могут вызвать камни или сужение желчевыводящих протоков. Также отек или киста поджелудочной железы могут приводить к подобным последствиям.

Механическую желтуху провоцируют также острый или хронический панкреатит, портальная билиопатия, синдром Миризи, а также онкологические новообразования желудка, желчных протоков, поджелудочной железы, печени.

У младенцев подобное состояние может объясняться редким врожденным заболеванием. В этом случае желчевыводящие протоки либо плохо развиты, либо отсутствуют вообще. Такая ситуация требует хирургического вмешательства.

Если причиной заболевания являются опухоли, ухудшение состояния происходит достаточно медленно. В остальных случаях недуг развивается быстро. Кожа приобретает желто-зеленый оттенок. Кал обесцвечивается, а моча темнеет. Кожа сильно зудит, появляются тошнота и рвота. В правом боку возникают сильные боли. Может быть увеличен желчный пузырь. При этом печень и селезенка обычно не увеличены.

Желтуха у новорожденных

Может наблюдаться повышенный билирубин и в крови у новорожденного. В этом случае диагностируют физиологическую желтуху. Это одна из самых частых причин повышения билирубина у новорожденных.

У маленького ребенка, которому еще не исполнилось недели, уровень гемоглобина значительно больше, чем у взрослого человека. При распаде красных кровяных телец ферменты печени пока не способны качественно справляться с высоким количеством билирубина. В этом случае кожа малыша может стать желтой. Вполне нормально, если такая ситуация продолжается в течение 2-3 недель после рождения малыша. Этот процесс называется физиологической желтухой новорожденного.

По разным данным, подобная ситуация наблюдается у 25-50% новорожденных.

Причем желтеют кожные покровы, начиная с головы. Чем ниже спускается этот оттенок, тем больше билирубина определяется в крови малыша.

Стоит также отметить, что физиологическая желтуха появляется чаще у детей, которые находятся на грудном вскармливании. Молоко матери несколько притупляет выработку ферментов печени ребенка. Из-за этого появляются характерные признаки увеличения билирубина.

Такая ситуация требует обследования. Если исключены разные заболевания, способные вызывать такое явление, желтушность кожных покровов малыша не должна вызывать опасений в первые месяцы после родов. При этом в динамике уровень билирубина должен снижаться.

Ядерная желтуха

Часто у новорожденных билирубин повышен. Это вполне нормально, однако требует контроля со стороны врачей. В некоторых случаях уровень билирубина становится критически большим. В этом случае диагностируется ядерная желтуха. Это тяжелая форма заболевания, которая не является нормой и опасна для здоровья малыша.

В этом случае в крови новорожденного увеличивается количество несвязанного билирубина. Он крайне негативно воздействует на центральную нервную систему малыша. Клетки мозга начинают разрушаться. Если ребенок родился доношенным, критический порог билирубина в крови составляет 324 мкмоль/л. Если же малыш недоношенный, этот показатель снижается до 150-200 мкмоль/л.

Факторы развития ядерной желтухи

Если билирубин повышен у новорожденного сильно, существует ряд патологий, которые провоцируют это состояние. Развитию ядерной желтухи способствует гемолитическая болезнь новорожденных, а также их недоношенность. Привести к подобной патологии может патологический гемолиз, гемолитическая анемия, болезнь Гиршпрунга, пилоростеноз. Также несут серьезную опасность кровоизлияния, эндокринные нарушения, ферментопатия, внутриутробные инфекции или сепсис.

Если будет установлено, что билирубин повышен, нужно обратиться к опытному врачу. Он проведет комплексную диагностику, установит причину подобного состояния. После этого можно будет начать правильное лечение.

Высокие и низкие уровни, прямые и косвенные

Перейти к основному содержанию

• Проверьте свои симптомы
• Найти врача
• Найти стоматолога
• Подключиться к Care
• Найдите самые низкие цены на лекарства

• Здравоохранение
  А-Я Здоровье от А до Я Общие условия
  • ADD / ADHD
  • Аллергии
  • Артрит
  • Рак
  • Коронавирус (COVID-19)
  • Депрессия
  • Диабет
  • Здоровье глаз
  • Сердечное заболевание
  • Заболевание легких
  • Ортопедия
  • Контроль над болью
  • Сексуальные условия
  • Проблемы с кожей
  • Нарушения сна
  • Посмотреть все
  Ресурсы
  • Проверка симптомов
  • WebMD блоги
  • Подкасты
  • Информационные бюллетени

.

Нормальный и высокий уровни билирубина Тест и значимость

Главная Статьи Операции-операции

Взаимодействие с другими людьми

Билирубин образуется из гемоглобина и других молекул гема в присутствии ферментов гемоксигеназы и биливердинредуктазы. Разбитый гем попадает в печень, где выделяется печенью с желчью. Высокий уровень билирубина при некоторых заболеваниях является причиной желтого цвета синяков и коричневого цвета кала.Билирубин снижается в кишечнике с образованием уробилиногена, который выводится из организма. Билирубин улавливает свободные радикалы и другие активные формы кислорода и защищает ткани от окислительного повреждения.

Билирубин существует в нерастворимой форме в виде неконъюгированного билирубина / непрямого билирубина или связан с глюкуроновой кислотой с образованием конъюгированного билирубина / прямого билирубина. Непрямая форма трансформируется в растворимую или прямую форму в печени. Уровни общего и прямого билирубина можно измерить по крови, но непрямой билирубин рассчитывается по общему и прямому билирубину.Результаты указаны как «BU» для неконъюгированного билирубина и «BC» для конъюгированного билирубина. Общий билирубин измеряет как BU, так и BC.

Непрямой билирубин: от 0,3 до 1,9 мг / дл

Желтуха — наиболее частое заболевание, вызываемое повышенным билирубином. Он наблюдается в склере (белом) глаз на уровнях выше 30-50 мкмоль / л и в коже на более высоких уровнях. Желтуха подразделяется на конъюгированную желтуху и неконъюгированную желтуху в зависимости от того, является ли билирубин свободным или конъюгированным с глюкуроновой кислотой.Повышение неконъюгированного билирубина подразумевает желтуху печени и лечится медикаментозно, тогда как повышение конъюгированного билирубина указывает на постпеченочную желтуху, состояние, которое может потребовать хирургического вмешательства на желчных протоках или терапевтической эндоскопии. Физиологическая желтуха новорожденных является результатом недостаточности конъюгированных ферментов в незрелой печени.

Повышенное непрямое или общее количество билирубина указывает на наличие гемолитической, серповидноклеточной или пернициозной анемии, реакции переливания крови, синдрома Криглера-Наджара, эритробластоза плода, физиологической желтухи, болезни Жильбера, гемолитической болезни новорожденных или заживления большой гематомы.Нормальный уровень непрямого билирубина составляет от 0,3 до 1,9 мг / дл.

Повышенный уровень прямого билирубина может быть признаком цирроза, обструкции желчных протоков, гепатита, синдрома Дубина-Джонсона или внутрипеченочного холестаза. Нормальный уровень прямого билирубина составляет от 0 до 0,3 мг / дл

Высокий уровень билирубина (гипербилирубинемия) у новорожденного может вызвать травму головного мозга, потерю слуха, проблемы с мышцами, которые двигают глаз, физические отклонения и смертельный исход. Младенцам, у которых развивается желтуха, можно лечить специальным светом (фототерапия) или переливать кровь для снижения уровня билирубина.Взрослым следует воздержаться от еды и питья за 4 часа до теста на общий билирубин.

Взаимодействие с другими людьми

Предупреждение: Читатель этой статьи должен предпринять все меры предосторожности, следуя инструкциям по домашним средствам из этой статьи. Избегайте использования любого из этих продуктов, если у вас на него аллергия. Ответственность лежит на читателе, а не на сайте или авторе.

Другие статьи из категории «Процедуры-операции» .

Билирубин | eClinpath

Билирубин считается тестом функции печени, по сути, способности гепатоцитов поглощать неконъюгированный билирубин в крови, конъюгировать его (делать его водорастворимым) и выводить билирубин с желчью, где он расщепляется в кишечнике бактериями. . Однако на самом деле билирубин , а не , используется в качестве теста функциональной способности печени (для этого чаще используются желчные кислоты и аммиак), а скорее как маркер заболевания печени (с холестазом и без него). и в качестве подтверждающего доказательства гемолитической анемии.Хотя мы обычно думаем о билирубине с точки зрения его диагностической полезности (то есть для подтверждения диагноза гемолитической анемии или гепатобилиарного заболевания), билирубин на самом деле является антиоксидантом, что является его основной физиологической функцией.

Согласно реакциям Ван ден Берга (реакция с диазокрасителями) в крови есть две основные формы билирубина:

• Неконъюгированный (непрямой): он связан с альбумином и является доминирующей формой общего билирубина в крови.Он вырабатывается в макрофагах в результате распада гемовых групп (в частности, порфиринового кольца гема). Самым большим источником гема является гемоглобин в красных кровяных тельцах (RBC), но есть и другие источники, включая изоферменты миоглобина и цитохрома P450. Источники, не относящиеся к эритроцитам, составляют около 20% неконъюгированного билирубина. Печень поглощает и связывает билирубин (см. Физиологию ниже). Неконъюгированный билирубин имеет сильные водородные связи между своими гидрофильными группами, что делает его нерастворимым в воде.Таким образом, в плазме он связан с альбумином (что делает его водорастворимым).
• Конъюгированный (прямой): растворяется в воде и в очень малых количествах обнаруживается в крови, поскольку обычно выводится с желчью. Это также форма билирубина, обнаруживаемого в моче (что не является нормальным явлением для любых видов животных, кроме собак, у которых билирубинурия 1+ может быть обнаружена в концентрированной моче или USG> 1,030 [и, возможно, до 2+ в высококонцентрированная моча> 1,040] и хорька [Orcutt 2003]).

Измерение общего билирубина (прямой + непрямой) и «расщепления» билирубина (прямой и непрямой билирубин) в крови (а также определение билирубина в моче) может быть полезным для интерпретации изменений в результатах тестов. Например, усиление распада гемоглобина (например, тяжелая гемолитическая анемия) увеличит выработку неконъюгированного билирубина, который в избытке представлен в печень, и может привести к увеличению общего билирубина в крови (в основном, неконъюгированного билирубина), если печень может принимать вверх и конъюгировать билирубин превышен.Напротив, препятствие для оттока желчи приведет к увеличению конъюгированного билирубина в гепатоцитах, который затем будет возвращаться обратно в кровь (и попадать в мочу), что приводит к увеличению общего билирубина, что обычно происходит в основном за счет конъюгированного (или прямого) билирубина.

Обратите внимание, что существует третья форма билирубина, называемая дельта-билирубином (или билипротеином), который представляет собой конъюгированный билирубин, связанный с белками. Дельта-билирубин увеличивается в сыворотке, когда печеночная экскреция конъюгированного билирубина нарушена (холестаз), и печень сохраняет нетронутые механизмы конъюгации.Он имеет длительный период полураспада (аналогично белкам) и не выводится с мочой (так как связан с белками), что требует удаления посредством общего катаболизма белков. Дельта-билирубин может быть причиной стойкой билирубинемии без билирубинурии, наблюдаемой у некоторых животных с холестазом. Он действительно реагирует с диазокрасителями, подобно прямому или конъюгированному билирубину, но обычно не входит в стандартные химические результаты.

Физиология

Схема обмена билирубина

Большая часть билирубина (80%) образуется в результате разложения гемоглобина из эритроцитов, подвергающихся нормальному (удаление старых или поврежденных клеток) или аномальному разрушению (т. Е.е. внутрисосудистый или внесосудистый гемолиз) внутри мононуклеарных фагоцитов (в основном макрофагов селезенки, печени и костного мозга). Небольшой процент (20%) происходит из-за катаболизма различных печеночных гемопротеинов (миоглобина, цитохрома P450), а также из-за перепроизводства гема из-за неэффективного эритропоэза в костном мозге.

Внутри макрофагов свободная гемовая группа (железо + порфириновое кольцо) окисляется микросомальной гемоксигеназой до биливердина, и железо высвобождается (железо затем сохраняется в виде ферритина или высвобождается в плазму, где оно связывается с транспортным белком, трансферрином. ).Затем биливердинредуктаза восстанавливает зеленый водорастворимый биливердин до неконъюгированного (водонерастворимого, но растворимого в жирах) билирубина. Гемоксигеназа также находится в паренхиме почек и печени, позволяя этим тканям поглощать гем и превращать его в билирубин. У птиц отсутствует биливердинредуктаза, поэтому они выделяют продукты распада гема в виде биливердина, а не билирубина.

Неконъюгированный билирубин затем попадает в плазму, где связывается с альбумином. Поглощение неконъюгированного билирубина происходит в печени и является пассивным и опосредованным носителем.Транспортный белок в настоящее время неизвестен, но обычно считается, что он является переносчиком полипептида, переносящего органические ионы (ОАТФ). Этот белок на синусоидальной мембране гепатоцитов также переносит неконъюгированные желчные кислоты и красители, такие как бромсульфалеин (BSP), из крови в гепатоцит. Попав в митохондрии гепатоцитов, неконъюгированный билирубин транспортируется с лигандином (Y-белок или глутатион-S-трансфераза A) или другими белками (например, белок, связывающий жирные кислоты), и большая часть конъюгируется с глюкуроновой кислотой с помощью UDP-глюкуронилтрансферазы (из UGT1A1 ген).Остальное конъюгировано с множеством нейтральных гликозидов (глюкоза, ксилоза). У лошади большая часть билирубина конъюгирована с глюкозой. Билирубин должен быть конъюгирован, прежде чем он может быть выведен с желчью (конъюгация делает билирубин водорастворимым, потому что он разрывает водородную связь внутри молекулы, которая сохраняет ее гидрофобной и, таким образом, делает центральную метиленовую группу доступной для диазореагента для измерения. ). Глюкуронилтрансфераза UDP была обнаружена в почках крыс и собак, что подтверждает возможность того, что эпителиальные клетки канальцев почек собаки могут поглощать гем, превращать его в билирубин и конъюгировать с ним.Конъюгация также подавляет связывание с альбумином и другими внутриклеточными белками. Экскреция в желчные каналы является лимитирующей стадией всего пути метаболизма билирубина и происходит на канальцевой мембране клетки через специфический транспортер, белок-2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), который зависит от энергии (АТФ). . Перенос в канальцы облегчается осмотической силой, создаваемой зависимым от желчных солей и не зависящим от желчных солей потоком желчных путей (который опосредуется хлоридно-бикарбонатным обменником, который перекачивает бикарбонат в желчь).Сила для большинства транспортеров (на синусоидальной или канальцевой мембранах) создается синусоидальным насосом АТФазы Na ⁺ / K ⁺ (нагнетает натрий в клетку и калий во внеклеточную жидкость или кровь). Билирубин активно транспортируется в желчь против градиента концентрации (изображение переносчиков билирубина см. На странице холестаза).

Билирубин выводится вместе с солями желчных кислот (и натрием) в кишечник, где соли желчных кислот образуют мицеллы, способствующие всасыванию жира.Поскольку конъюгированный билирубин является гидрофильным, он не может всасываться через кишечный эпителиальный барьер. В кишечнике бактериальные и кишечные ферменты восстанавливают конъюгированный билирубин до уробилиногена. Уробилиноген повторно абсорбируется (около 10%) или расщепляется (90%) на уробилин и стеркобилин (оба выводятся с калом). Из резорбированного уробилиногена большая часть поглощается печенью (энтерогепатическая циркуляция, т. Е. Уробилиноген всасывается в воротную вену, поглощается печенью и повторно выводится с желчью — это повторное выделение в желчь не показано на изображении. выше), в то время как остальная часть минует печень и выводится с мочой (поэтому в моче обнаруживаются небольшие количества уробилиногена).Бактериальные ферменты также могут деконъюгировать билирубин, и неконъюгированный билирубин также может абсорбироваться.

Методы

Тип реакции

Конечная точка диазореакции

Процедура

Метод, используемый в Корнельском университете, основан на процедуре Джендрассика-Грофа, диазореакции конечной точки. Только водорастворимый билирубин (конъюгированный) может реагировать с ионом диазония (это связано с тем, что конформация неконъюгированного билирубина экранирует или защищает центральную метиленовую [CH ₂ ] группу внутри молекулы, с которой взаимодействует диазокраситель).Таким образом, чтобы измерить общий билирубин, нерастворимый в воде неконъюгированный билирубин сначала растворяется подходящим солюбилизирующим агентом (обычно спиртом). Добавление спирта разрушает водородные связи, которые защищают центральную метиленовую группу, которая затем вступает в реакцию с диазокрасителем (3,5-дохлорфенилдиазоний) вместе с конъюгированным билирубином, таким образом измеряя общий билирубин в сильно кислой среде (pH 1- 2). Интенсивность цвета образующегося красного азобилирубина прямо пропорциональна общему билирубину и может быть измерена спектрофотометрически.Конъюгированный билирубин можно измерить в той же реакции, исключив солюбилизирующий агент (поскольку он уже находится в конформации, в которой диазокраситель может реагировать — это потому, что конъюгация сама по себе разрушает эти водородные связи). Неконъюгированный билирубин затем рассчитывается по формуле:

Неконъюгированный билирубин = Общий билирубин — конъюгированный билирубин

Обратите внимание, что другие анализаторы (например, анализаторы сухой химии) могут измерять как дельта-билирубин, так и неконъюгированный билирубин напрямую, а наш — нет.

Единицы измерения

Концентрация билирубина измеряется в мг / дл (условные единицы) и мкмоль / л (единицы СИ). Формула пересчета показана ниже:

мг / дл x 17,10 = мкмоль / л

Примеры использования

Тип образца

Сыворотка, плазма

Антикоагулянт

Гепарин (литий, натрий) или ЭДТА

Устойчивость

Образец необходимо защищать от света, так как билирубин легко окисляется.

Помехи

• Липемия, гемолиз: С некоторыми анализаторами и реагентами гемолиз и липемия (даже легкая) вызывают ложно высокие значения общего билирубина. На процедуры, используемые химическим анализатором в Корнельском университете, минимально влияют гемолиз и липемия.
• Индекс иктеричности : Анализатор также дает оценку количества билирубина в образце (без влияния гемолиза и липемии) в виде желтушного индекса.Этот индекс тесно коррелирует (часто с точностью до 1-2 мг / дл) со значениями общего билирубина и может использоваться для подтверждения истинного увеличения общего билирубина. Помните, что билирубин нестабилен на свету, и образцы, хранящиеся в течение нескольких дней в присутствии света, могут иметь ложное снижение концентрации билирубина. Однако у пасущихся животных каротиноиды также вносят вклад в желтушный индекс, поэтому этот индекс может быть более плохой оценкой общей концентрации билирубина у этих видов.

Интерпретация теста

Общая интерпретация

Клиническая желтуха наблюдается, когда общий билирубин превышает 1.5 мг / дл. Обратите внимание, что желтуха и холестаз — это , а не синонимы . Иктерус просто означает достаточно высокий билирубин, который можно увидеть невооруженным глазом на слизистых оболочках, и может быть результатом холестаза или других причин гипербилирубинемии (например, гемолитической анемии). Конечно, у вас может быть гипербилирубинемия без видимой желтухи.

В некоторых учебниках по клинической патологии для характеристики изменений общего билирубина (или желтухи) используются следующие термины: пре-печеночный, печеночный и пост-печеночный.

• «Предпеченочная» гипербилирубинемия: возникает из-за повышенного образования билирубина в результате расщепления гемовых белков (эритроцитов, главным образом, при гемолитической анемии). Здесь ожидается, что концентрация неконъюгированного билирубина превысит концентрацию конъюгированного билирубина, которая может находиться в пределах референсных интервалов. Исключением являются собаки с гемолитической анемией (в частности, иммуноопосредованной или IMHA; см. Подробнее ниже) и жеребята с неонатальным изоэритролизом, у которых холестаз развивается как часть процесса болезни.
• «Печеночная» гипербилирубинемия : Это связано с нарушением конъюгации или поглощения билирубина гепатоцитами, но также может включать снижение экскреции в желчевыводящие каналы из-за структурных или «функциональных» дефектов, например, холестаза из-за внутрипеченочного набухания. Здесь, в зависимости от дефекта, ожидается, что будет преобладать неконъюгированный билирубин, с некоторым повышением конъюгированного билирубина.
• «Постпеченочная» или «внепеченочная» гипербилирубинемия : Это связано с проблемами, происходящими за пределами печени, которые влияют на поток желчных путей в желчном пузыре, желчном протоке или желчном сосочке в двенадцатиперстной кишке, т.е.е. холестаз. Здесь ожидается повышение уровня конъюгированного билирубина, который обычно доминирует, с меньшим увеличением неконъюгированного билирубина.

Поскольку структурное различие печеночного и постпеченочного в некоторой степени искусственно и на самом деле не связано с патофизиологическими отклонениями, мы интерпретируем изменения общего (а также прямого и косвенного) билирубина на основе патофизиологических процессов (например, IMHA у собак), которые являются:

1. Повышенная выработка неконъюгированного билирубина , который поступает в гепатоциты: наиболее частой причиной является гемолитическая анемия из-за внесосудистого гемолиза.Небольшие количества билирубина также могут быть произведены при внутрисосудистом гемолизе (см. Изображение ниже), но большая часть билирубина при гемолитической анемии с внутрисосудистым компонентом возникает из-за одновременно происходящего внесосудистого гемолиза (это связано с большей частью свободного гемоглобина, который высвобождается в плазму при внутрисосудистом гемолизе, в конечном итоге теряется с мочой по сравнению с превращением в билирубин в макрофагах). Обычно непрямой билирубин преобладает (без билирубинурии) при гемолитической анемии, особенно когда концентрация билирубина <3-5 мг / дл, однако у некоторых собак, как правило, с тяжелым гемолизом (например.г. иммуноопосредованная гемолитическая анемия) и более высокие концентрации билирубина, холестаз может развиваться и доминировать, что приводит к более высокому уровню прямого билирубина по сравнению с непрямым в крови и сопутствующей билирубинурии. Причина, по которой холестаз возникает в основном у собак с гемолитической анемией (но также и у жеребят с неонатальным изоэритролизом), неизвестна. Преобладающие гипотезы заключаются в том, что это происходит из-за комбинации гипоксического повреждения гепатоцитов с истощением АТФ, снижающим выведение конъюгированного билирубина транспортерами на канальцевой стороне гепатоцита, в сочетании с повышенной продукцией (представьте себе воронку с неконъюгированным билирубином, выходящим в широкий открытый конец). воронки и очень тонкая воронка на конце, через которую уходит конъюгированный билирубин и которая со временем сужается).
2. Дефектный захват неконъюгированного билирубина из крови гепатоцитами : заболевание печени или изменения в синусоидальных (кровеносных) транспортерах печени, поглощающих неконъюгированный билирубин из крови (например, цитокины подавляют регуляцию как транспортера ОАТФ, так и Na / K-АТФазы). энергия для насоса). Это может привести к увеличению непрямого (и общего) билирубина в крови (но не к билирубинурии).
3. Дефектная конъюгация неконъюгированного билирубина внутри и внутри гепатоцита: обычно из-за заболевания печени, но также может быть из-за снижения доступности соединений конъюгации.Как и снижение поглощения, это может увеличить общий билирубин, который в большинстве случаев будет неконъюгированным. Пониженное поглощение и пониженная конъюгация являются постулируемыми механизмами гипербилирубинемии натощак у лошадей (см. Ниже). Фермент глюкуронилтрансфераза неэффективен при рождении, что может объяснить более высокие концентрации билирубина, наблюдаемые у новорожденных жеребят в первые несколько дней жизни (в сочетании с гемолизом эритроцитов плода) — так называемая «незрелость печени».
4. Холестаз или нарушение выведения желчи: Это определяется как снижение или прекращение оттока желчи и может быть связано с физическими или структурными препятствиями оттока желчи (структурный холестаз), измененной функцией транспортеров («функциональный») холестаз или наследственными дефектами в желчи. транспортеры.Холестаз приводит к билирубинемии с повышением прямого билирубина и билирубинурии (избыток конъюгированного билирубина в крови выводится с мочой, поскольку он растворим в воде). Непрямой билирубин также обычно увеличивается при холестазе из-за токсического воздействия накопленных солей желчных кислот на гепатоциты или вызванного холестазом снижения печеночных транспортеров, которые поглощают неконъюгированный билирубин из крови. Конъюгированный билирубин может также конкурировать с неконъюгированным билирубином за захват гепатоцитами.Дополнительные сведения об этих переносчиках см. На странице холестаза.

Расщепление билирубина

Корнельский университет — одна из немногих лабораторий, которая предоставляет результаты для неконъюгированного (непрямого) и конъюгированного (прямого) билирубина на наших панелях по химии малых и крупных животных. Некоторые клиницисты и патологоанатомы не считают расщепление билирубина полезным, потому что результаты не всегда совпадают с точностью, как можно было бы предсказать из схемы классификации «догеченочный», «печеночный» и «постпеченочный».Это связано с тем, что при любом заболевании более чем один из 5 вышеупомянутых патофизиологических процессов может происходить в любой момент времени или развиваться с течением времени. Например, в случае первых трех патофизиологических процессов неконъюгированный (непрямой) билирубин часто превышает конъюгированный (прямой) билирубин. Однако при гемолитической анемии, особенно у собак, холестаз действительно возникает и может доминировать над биохимическими показателями печени (более конъюгированный, чем неконъюгированный билирубин). При холестазе конъюгированный билирубин обычно превышает неконъюгированный билирубин (за исключением лошадиных — см. Ниже).Однако при снижении оттока желчи желчные кислоты накапливаются и повреждают печень, что приводит к повышению концентрации неконъюгированного билирубина, который может преобладать у некоторых животных. Таким образом, у любого животного можно наблюдать различные комбинации повышения непрямого и прямого билирубина. Мы считаем, что расщепление билирубина в некоторой степени полезно (поэтому оно все еще включено в наши биохимические панели), , если оно интерпретируется в контексте пациента и остальных результатов клинических патологических и других диагностических тестов .

Суть в том, что если уровень неконъюгированного билирубина выше, чем конъюгированного билирубина, может работать любой из 4 вышеуказанных механизмов, но холестаз вряд ли будет доминировать (за исключением, возможно, лошади), даже если он может иметь место. Скорее, преобладающим процессом является усиление продуцирования, неполное поглощение и / или конъюгация. Результаты не являются специфичными для какого-либо заболевания, но сначала следует подумать о следующих условиях (а затем найти доказательства, подтверждающие их существование): голодание или анорексия (для лошади или жвачного животного), гемолитическая анемия (если признаки анемии) и печень болезнь.С другой стороны, если конъюгированный билирубин выше, чем неконъюгированный билирубин, холестаз является доминирующим патологическим процессом (так как печень может поглощать и конъюгировать неконъюгированный билирубин), и животное следует обследовать на предмет причин холестаза (внутрипеченочного и внепеченочного, структурного и «Функциональный», а не только внепеченочный). Повышение уровня конъюгированного билирубина неспецифично в отношении причины, поскольку оно может происходить вторично по отношению к гемолизу (в частности, у собак с иммуноопосредованной гемолитической анемией и жеребят с изоэритролизом новорожденных), паренхиматозному заболеванию печени, которое препятствует выделению желчи, влияя на переносчики желчи или физическое препятствие оттоку желчи, сепсис (воспалительные цитокины нарушают экскрецию желчи, подавляя переносчики желчи и повышая уровень оксида азота, вторичный по отношению к воспалительным цитокинам, подавляет секрецию желчи желчными протоками) и физические препятствия оттоку желчи в желчевыводящей системе (например,г. желчнокаменная болезнь) или слишком густая желчь, которая плохо отводится (выделение желчи, например, у кошек с обезвоживанием). При обструкции внепеченочных желчных протоков или разрыве желчных протоков уровни конъюгированного билирубина обычно выше, чем неконъюгированного или непрямого билирубина, и вызывает заметное увеличение общего билирубина у собак и кошек (20-30 мг / дл). Лошадь является исключением, где прямой билирубин обычно является второстепенным компонентом билирубинемии (редко, если вообще превышает 50% от общего билирубина) при холестазе.

Билирубин в моче

Помните, что повышенный уровень конъюгированного билирубина в крови вызывает билирубинурию (поскольку конъюгированный билирубин водорастворим), что обычно предшествует билирубинемии. У всех видов животных, кроме собак и хорьков, билирубинурия обычно является диагностическим признаком холестаза, поскольку в моче присутствует только конъюгированный билирубин.

Билирубин у голодных лошадей

Повышенная концентрация билирубина общего и его компонентов

• Физиологический
  • Голодание: У лошадей голодание вызывает гипербилирубинемию из-за неконъюгированного билирубина.Точный механизм этого неизвестен, но считается, что это связано либо со снижением поглощения билирубина (из-за конкуренции за поглощение со свободными жирными кислотами) (Naylor et al, 1980), изменениями конъюгирования ферментов при голодании, либо с нарушением конъюгации билирубина. (Engelking 1993). Предполагается, что последнее происходит из-за низкого уровня глюкозы в гепатоцитах (у лошадей большая часть неконъюгированного билирубина конъюгирована с глюкозой), однако после внутривенного, интрадуоденального или внутрижелудочного введения глюкозы у голодных лошадей концентрация общего билирубина снижалась только на 7% после внутривенного введения. дозирование в одном исследовании (Gronwall and Engelking 1982).Повышение уровня билирубина заметно в течение 12 часов после голодания и может достигать уровней 10-12 мг / дл в течение 2-4 дней после анорексии с клинической желтухой. Это происходит при отсутствии серьезных заболеваний печени. Обратите внимание, что у лошадей референсные интервалы для билирубина выше, чем у ослов. Незначительное повышение уровня общего билирубина (в основном неконъюгированного) наблюдается у коров, которые болеют и / или страдают анорексией. Общий билирубин у этих коров обычно не превышает 4 мг / дл. Точный механизм неизвестен.
  • Неонатальный: Молодые животные, особенно жеребята, часто страдают желтухой (в основном из-за неконъюгированного билирубина). Это связано с многофакторными причинами, включая гемолиз эритроцитов плода, снижение поглощения билирубина печенью, незрелость механизмов конъюгации в печени и плохое связывание с альбумином.

• Билирубин при гемолитической анемии

  Патофизиологический

  • Гемолиз: Разрушение эритроцитов путем внесосудистого или внутрисосудистого гемолиза увеличит продукцию неконъюгированного билирубина из-за усиленного метаболизма гемоглобина мононуклеарными фагоцитами.Здоровая печень может справиться со значительным гемолизом, не допуская увеличения общего билирубина, поэтому гипербилирубинемия обычно возникает из-за тяжелого быстрого гемолиза. В этих случаях билирубин в основном представляет собой неконъюгированный билирубин, а общий билирубин обычно составляет <3-5 мг / дл. В некоторых случаях гемолитической анемии (возможно, с более длительным гемолизом) возникает холестаз, который доминирует над биохимическими результатами. Это может быть вторичным по отношению к гипоксии печени / дисфункции, которая препятствует выведению билирубина в желчные протоки (помните, что это лимитирующая стадия метаболизма билирубина и зависит от АТФ).Это происходит преимущественно у мелких животных с иммуноопосредованной гемолитической анемией и у некоторых жеребят с неонатальным изоэритролизом (NI, до 40-60% общего билирубина может быть конъюгировано у жеребят с NI) (Boyle et al, 2005). Высокие концентрации билирубина у жеребят с NI связаны с развитием ядерной желтухи (билирубин нейротоксичен) и смертью (Polkes et al 2008). Следовательно, животные с гемолитической анемией и билирубинемией> 5 мг / дл часто имеют холестатический компонент желтухи, т.е.е. наблюдается значительное увеличение как конъюгированного (который может доминировать), так и неконъюгированного билирубина, а также билирубинии. Это отражает как холестаз, так и повышенное производство неконъюгированного билирубина в результате распада гема. Обратите внимание, что желтуха у крупного рогатого скота в основном возникает из-за гемолиза (и обычно неконъюгирована) и редко из-за заболевания печени или пост-печеночной обструкции желчных протоков.
  • Заболевание печени: Заболевание печени может вызывать повышение как неконъюгированного, так и конъюгированного билирубина.Повышение уровня билирубина у собак часто происходит после повышения уровня «холестатических» ферментов (GGT, ALP) из-за низкого почечного порога для билирубина. При остром развитии желтухи активность ALP и GGT может быть нормальной, потому что для индукции требуется время. У крупных животных с заболеванием печени повышение уровня билирубина обычно происходит из-за неконъюгированного билирубина. Только крупный рогатый скот с очень тяжелым заболеванием печени будет иметь повышенный билирубин (обычно неконъюгированный). Учтите, что заболевание печени не означает, что у животного печеночная недостаточность.Хотя повышение уровня билирубина (вероятно, смеси конъюгированного и неконъюгированного) наблюдается у собак с печеночной недостаточностью (Toulza et al 2006) (вероятно, из-за сочетания причин, таких как воспалительные цитокин-опосредованные изменения переносчиков, токсичность из-за накопленных желчных кислот. , изменения внутрипеченочного кровотока из-за фиброза, набухание гепатоцитов, приводящее к холестазу), высокий билирубин неспецифичен для отказа и может наблюдаться при различных заболеваниях, не связанных с печеночной недостаточностью, например.г. липидоз печени у кошек, токсическое поражение и т. д. Также обратите внимание, что низкий уровень альбумина (наблюдаемый при синтетической недостаточности или различных других состояниях, таких как энтеропатия с потерей белка), приводящий к снижению транспорта неконъюгированного билирубина в печень , не является причиной высокого уровня неконъюгированного билирубина у животных. Альбумина (г / дл) намного больше, чем неконъюгированного билирубина (мг / дл), поэтому низкий уровень альбумина не влияет на поглощение или выведение билирубина печенью.
  • Холестаз: Это определяется как снижение или прекращение оттока желчи и может быть вызвано физическим препятствием оттока желчи или функциональными или наследственными дефектами транспортеров, доставляющих соли желчных кислот (насос для отвода желчных солей, BSEP) или билирубин (MRP2) в желчную систему.Нарушение оттока желчи может быть внутрипеченочным (например, набухание гепатоцитов из-за липидоза печени у кошек) или внепеченочным (например, закупорка желчных протоков из-за неоплазии поджелудочной железы, холелитиаза, Fasciola hepatica у крупного рогатого скота). Изменения в характере желчи (например, густая желчь у кошек с обезвоживанием) также могут привести к снижению оттока желчи. Функциональные дефекты транспортеров солей желчи или билирубина возникают вторично по отношению к воспалительным цитокинам (например, эндотоксемии) и лекарствам. Изменения в функции транспортера также происходят при физических препятствиях оттока желчи (т.е.е. Повышенная регуляция MRP3 на синусоидальной мембране, которая выталкивает билирубин и соли желчных кислот из гепатоцитов и обратно в кровь, и подавление синусоидальных насосов, которые перемещают билирубин и соли желчных кислот в гепатоциты из крови (Ntcp и OATP).
    • Холестаз приводит к билирубинемии с повышением прямого билирубина и билирубинурии (избыток конъюгированного билирубина в крови выводится с мочой, поскольку он растворим в воде, а билирубинурия предшествует билирубинемии).
    • Непрямой билирубин также обычно повышается при холестазе из-за токсического воздействия накопленных солей желчных кислот на гепатоциты или вызванного холестазом снижения печеночных транспортеров, которые поглощают неконъюгированный билирубин из крови.
    • Холестаз часто (но не всегда) приводит к более высокому уровню конъюгированного, чем неконъюгированного билирубина, особенно при физическом препятствии оттоку желчи (например, желчекаменная болезнь, мукоцеле желчных путей). Исключением является лошадь, у которой неконъюгированная билирубинемия все еще преобладает при холестатических состояниях, т.е.е. прямой билирубин редко превышает 50% общего билирубина у лошадей с холестазом.
    • Для получения дополнительной информации об ожидаемых лабораторных данных при холестазе см. Страницу о холестазе.
  • Inherited: Унаследованные дефекты печеночного поглощения, конъюгации и экскреции билирубина встречаются у обезьян, овец, тамаринов и крыс. Овцы Саутдауна демонстрируют дефектный клиренс желчных кислот, билирубина и BSP, поддерживая дефект носителя при поглощении билирубина, однако у них также повышен уровень конъюгированного билирубина, что указывает на сопутствующие дефекты канальцевого транспорта (Engelking and Gronwall 1979).Синдром у этих овец похож на синдром Гилберта у людей. Овцы Корридейла и тамарины Золотого льва имеют синдром Дубина-Джонсона (Engelking and Gronwall, 1979) и тамарины Золотого льва (Schulman et al, 1993), что связано с нарушением транспорта конъюгированного билирубина в желчь, что приводит к гипербилирубинемии натощак, в основном конъюгированной.

.

Тест на билирубин: подробности теста и результаты

Что такое билирубин?

Билирубин образуется в ходе нормального процесса расщепления эритроцитов. Это желтоватое вещество, которое содержится в желчи, жидкости в печени. Эта жидкость помогает переваривать пищу. Здоровая печень выводит большую часть билирубина из организма. Если печень повреждена, билирубин может просочиться в кровь.

Если в крови слишком много билирубина, это может вызвать проблемы со здоровьем. Билирубин также может выделяться с мочой, делая ее очень темной.

Зачем делают тест на билирубин?

Тест на билирубин проводится для измерения уровня билирубина в крови.

Если в крови слишком много билирубина, это может вызвать желтуху, в результате чего кожа и глаза могут пожелтеть. Результаты теста на билирубин и признаки желтухи могут помочь вашему врачу проверить вашу печень и определить, есть ли у вас заболевание печени.

Тест на билирубин также используется для определения желтухи у новорожденных. Многие новорожденные не имеют достаточно зрелой печени, чтобы избавиться от билирубина.Высокий уровень билирубина у новорожденных может вызвать повреждение головного мозга.

Этот тест обычно проводится в сочетании с другими тестами на заболевание печени как часть панели функции печени. Это также можно сделать по:

• Диагностика гепатита, цирроза или других заболеваний печени
• Найдите засоры в структурах, переносящих желчь из печени
• Наблюдать за существующим заболеванием печени
• Диагностировать нарушения, связанные с проблемами производства эритроцитов
• Обследуйте пациента, который употреблял большое количество алкоголя в анамнезе
• Тестировать пациента с подозрением на токсичность лекарства

Последний раз проверял медицинский работник Cleveland Clinic 14.06.2018.

Список литературы

Национальная медицинская библиотека США. Анализ крови на билирубин. Дата обращения 21.06.2018.

Американский фонд печени. Функциональные тесты печени. Дата обращения 21.06.2018.

лабораторных тестов онлайн. Билирубин. Дата обращения 21.06.2018.

Получите полезную, полезную и актуальную информацию о здоровье и благополучии

е Новости

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр.Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

.